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2型糖尿病的遗传学研究进展及其启示是什么【消息】

发布时间:2020-09-15 15:59:18 阅读: 来源:阀体厂家

【健康讯 2016年6月23日】健康资讯频道为您提供全面健康资讯,用药知识等健康相关资讯,致力于为广大用户提供最优质最全面的健康资讯,为用户的健康保驾护航!

在遗传疾病的分类上,2型糖尿病属于复杂遗传病,其遗传模式与经典的疾病不同,目前病因还不清楚。因2型糖尿病具有明显的遗传倾向,因此,人们试图从发现2型糖尿病的基因来研究糖尿病的发病机制并在此基础上寻找治疗2型糖尿病的药物。揭示2型糖尿病遗传背景的另外并对一个重要目的是对糖尿病发生的风险进行早期预测和指导个体化的药物治疗。

在2007年前很长的一段时期里,2型糖尿病的遗传学研究进展是相对缓慢的,糖尿病的遗传学研究的艰难程度被人们称为“遗传学家的噩梦”。90年代中期,采用曾在研究经典遗传病中获得成功的定位克隆策略和和候选基因研究策略成功地发现了几个与罕见的有经典遗传病特征的糖尿病的相关致病基因(如年轻的成人起病型糖尿病,MODY)。在此鼓舞下,遗传界掀起了定位克隆2型糖尿病基因的“高潮”,在随后的10年里,国际上对代表普通2型糖尿病的家系在全基因组范围内进行全基因组连锁分析(全基因组扫描),几乎在每条染色体上都见到多个连锁信号,但最终在有连锁信号的区域里没有发现一个确定的2型糖尿病基因。这一研究策略不但在糖尿病遗传研究上全军覆没,在其他复杂遗传病如高血压、肥胖、精神病、肿瘤的研究上也收效甚微。而另一种研究策略---对候选基因进行验证的病例-对照研究同样也步履艰难,虽然对数百个候选基因进行了研究,但很长一段时间内只有三个基因即PPARγ基因、KCNJ11基因和TCF7L2基因与2型糖尿病遗传易感性的相关性在多个研究得到了一致性的研究结果。随着全基因组测序的完成,人们对人类基因组构成的特征有了新的认识。特别是发现在人类的基因组上每隔几百个碱基就有一个核苷酸在人群中存在变异(即单核苷酸多态性,SNP)。在整个人类基因组,存在着上千万个这样的变异位点。并且,因为相邻的变异间存在着密切的关系(连锁不平衡),只需要检测其中几十万个单核苷酸多态性位点(SNP),就可窥一斑而知全豹,捕获整个基因组千万级SNPs的信息。2007年以来,对糖尿病的全基因组关联分析研究结果不仅肯定了PPARγ、KCNJ11和TCF7L2基因与2型糖尿病的相关性,还发现了多个新的与2型糖尿病相关的基因。到目前为止,随着多个GWAS研究结果的陆续发表和对多个GWAS研究数据的综合分析,人们已经发现了近40个个新的2型糖尿病基因和数个和2型糖尿病相关性状如体重、血糖、HbA1c相关的基因。本讲演将对2型糖尿病遗传学的进展进行回顾并就其对将来研究的启示进行展望。(实习编辑:莫芸婵)

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